Уезд образован в сентябре 1780 года в составе Пензенского наместничества в результате реформы Екатерины Великой. С 1796 года в составе Пензенской губернии.
В 1925 году Керенский уезд был упразднён, его территория вошла в состав Нижнеломовского уезда.